หลังจากภารกิจ Avengers: Endgame จบลง แต่ยังมีตัวร้ายอย่าง Baron Zemo จาก Captain America: Civil War (2016) กลับมากำจัดซูเปอร์ฮีโร่ให้หมดโลก เพราะเชื่อว่าโลกนี้ไม่ควรมีซูเปอร์ฮีโร่ และนอกจากนี้ยังเล่าถึงการรวมตัวกันระหว่าง Sam Wilson / Falcon และ Bucky Barnes / Winter Soldier ซึ่งทั้งคู่มีแผนการต่อสู้ที่ต่างกันอย่างมาก แต่พวกเขาต้องร่วมมือกันเพื่อจัดการ Baron Zemo และปกป้องโลกนี้ด้วยกัน